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此外★■★★■◆,muvalaplin在所有测试剂量下均达成了次要终点。所有剂量的患者在Lp(a)水平降低至阈值以下方面均表现出统计学显著性,而60 mg和240 mg剂量还显著降低了患者的apoB水平。分析结果显示:
分析显示,在第12周的主要终点中,muvalaplin(10 mg◆◆◆、60 mg和240 mg)显著降低患者的Lp(a)水平。通过完整Lp(a)检测法评估,经安慰剂调整后的Lp(a)降低幅度最高可达85★■.8%,通过apo(a)检测法评估则最高达到70.0%◆★◆■■◆。具体数据如下★◆★■:
患者的apoB水平在所有剂量下均有所降低,经安慰剂调整后降幅为8.9%(10 mg)★★、13.1%(60 mg)和16.1%(240 mg)。
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Lp(a)是一种在肝脏中组装的脂蛋白颗粒,通过载脂蛋白(a)和apo B100之间的结合形成。由于遗传变异,每个人血液中的Lp(a)水平可能存在很大差异,且与个体的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平不相关。即使LDL-C降至目标水平(70 mg/dL),如果个体的Lp(a)水平较高,仍具高风险发生心血管事件。Lp(a)升高被认为是冠状动脉疾病◆◆★■■、心脏病发作、卒中、外周动脉疾病和主动脉瓣狭窄的独立遗传原因。目前★■★◆★,尚无有效的获批疗法来特异性并有效地降低Lp(a)水平。
Muvalaplin是一种口服给药的小分子,通过阻断apo(a)-apo B100相互作用,同时避免与同源蛋白纤溶酶原(plasminogen)的相互作用,抑制Lp(a)形成■◆◆■■◆。
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在安全性方面,muvalaplin的不良事件发生率与安慰剂组相似,大部分为轻微事件,显示其良好的耐受性和安全性。
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礼来公司(Eli Lilly and Company)日前宣布,其在研每日一次口服脂蛋白(a)——Lp(a)抑制剂muvalaplin在2期临床试验中取得了积极结果。研究显示,试验达到主要终点555000jcjc公海,muvalaplin能显著降低成人患者升高的Lp(a)水平,患者的Lp(a)水平从基线周的百分比变化呈现显著改善。这些数据发表在JAMA期刊当中,并在2024年美国心脏协会(AHA)科学年会上同时发布。
▲接受muvalaplin治疗患者的Lp(a)水平显著下降(图片来源■◆★:参考资料[2])
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